小鼠肝纖維化動物模型構(gòu)建

一、肝纖維化背景介紹

  肝纖維化是肝臟受到重復或長期的損傷或炎癥后，?導致大量瘢痕組織的形成的一種病理過程，?是肝臟對損傷的一種創(chuàng)傷愈合反應。它是各種慢性肝病發(fā)展成肝硬化、?肝癌的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，?也是肝硬化早期的必經(jīng)階段?。?肝纖維化的發(fā)生原因非常復雜，?主要包括長期飲酒、?乙型或丙型肝炎病毒感染、?藥物或毒物損傷、?糖尿病、?自身免疫性肝病、?熬夜等。

二、小鼠肝纖維化動物模型介紹

  模型不僅可以幫助評估肝纖維化的程度和分期，?還可以用于評估治療反應和肝臟的再生能力。?通過這些模型的研究，?有助于進一步理解肝纖維化的發(fā)病機制，?并為開發(fā)新型抗肝纖維化藥物提供實驗基礎?。

三、造模流程

3.1、實驗動物、耗材

  通常用8周齡，C57Bl/6小鼠。

3.2、構(gòu)建方法

  通過皮下或腹腔注射CCl4與橄欖油的混合溶液，?持續(xù)數(shù)周后可誘導出肝臟纖維化癥狀。

3.3、改良飼料法
  通過飼喂改良后的飼料或添加劑，也可以誘導小鼠引起膽汁淤積肝臟損傷模型。5-二乙氧基羰基-1，4-二氫二氫吡啶 （DDC） 和 α-萘異硫氰酸鹽（ANIT）。每日給予小鼠含 0.1%DDC飼料，1 周后在膽管上皮細胞中可見血管細胞黏附的表達分子、骨橋蛋白和腫瘤壞死因子-α 上調(diào)。持續(xù)8 周導致膽卟啉增多，膽管周圍肌成纖維細胞活化，引起膽道纖維化與人類硬化性膽管炎相似。每日給予小鼠 0.025% ANIT，飼喂數(shù)天后，就可引起膽汁淤積性損傷，引起膽管上皮細胞損傷，膽管上皮擴張，輕度肝細胞損傷和門靜脈周圍炎癥導致肝纖維化。2 化學性損傷誘導致肝纖維化化學性肝纖維化是由能造成肝毒性的化學物質(zhì)所引起的肝細胞損傷和修復交替出現(xiàn)導致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生的直接結(jié)果。造模所使用的常用藥物試劑為四氯化碳（ＣＣｌ４）、二甲基亞硝胺（ＤＭＮ）等物質(zhì)，這類物質(zhì)具有強烈的肝損害性，能夠在不同程度破壞肝臟細胞導致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生。

四、模型驗證

?  病理學檢測，生物化學檢測。

五、小結(jié)

  它不僅有助于揭示肝纖維化的發(fā)生機制和發(fā)展規(guī)律，?還可以為抗纖維化藥物的開發(fā)和評估提供寶貴的實驗依據(jù)。?通過不斷優(yōu)化和完善模型構(gòu)建方法，?我們可以更加深入地了解肝纖維化的本質(zhì)，?為臨床治療提供更有效的策略和方法。

六、參考文獻